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希尔安药业  2018/6/22  滥觞: 本站

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克日,我司与北京中医药大学博士生导师、海内出名药理专家、国度中医药管理局《中药药理学》重点学科带头人孙建宁传授协作展开并完成麦芪降糖丸对瘦素基因缺点的2型糖尿病模子ob/ob小鼠的有效性及感化特性研讨。




  研讨成果揭开了麦芪降糖3大药效感化特性:一是发明麦芪降糖丸具有低落ob/ob小鼠空肚血糖的感化,能减轻胰腺胰岛本质细胞和间质细胞增生水平,对胰腺有庇护感化,能够用于糖尿病的临床医治;二是发明麦芪降糖丸具有低落ob/ob小鼠血清甘油三脂和低密度脂蛋白,肝脏甘油三酯和肝脏指数的感化,提醒具有改进糖尿病小鼠血脂非常的感化;三是发明麦芪降糖丸能提高感觉神经痛觉敏感性和减轻肾病变水平,提醒具有延缓糖尿病小鼠周围神经病变和肾脏并发症的感化。该研究成果将为本品临床代价和学术代价供给有力支持。


糖尿病病发缘故原由


  糖尿病属于中医学中“消渴症”范围。




  中医以为糖尿病的次要病因是因为机体天赋天禀不敷,脾胃功用较弱,脾虚使运化正常,招致气血不敷,脏腑功用平衡,阴阳失衡,血糖降低。除此之外,饮食不节、情志平衡和劳欲过分也是招致消渴症的主要影响身分,临床多以气阴两虚证为多,表示为气虚、五心烦热、潮热冷汗、口干口渴、舌红苔黄少等。滋肾阴可降妄炎之火,补性情可助运化之功,水升火降,中焦健旺,气复阴回,则糖代谢自可复常。临床上多以清热润燥,养阴生津,健脾补气的治则用于糖尿病的医治。



  糖代谢混乱惹起高血糖是糖尿病的主要特征,糖尿病次要的缘故原由是胰岛素排泄不敷,胰岛素敏感性低落招致其操纵削弱以及机体发生过多的胰岛素抵御物资。近年来研讨发明血脂代谢混乱是糖尿病及其并发症的主要身分。连续的高血糖,招致各类构造,特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损伤及功能障碍。改动糖脂代谢、削减胰岛素抵御及减轻糖尿病并发症是今朝医治糖尿病药物研讨的热门,也是临床治疗学的终极目标。


麦芪降糖丸方药分析


  麦芪降糖丸由麦冬、黄芪、地黄、党参、天花粉、五味子、女贞子、牡丹皮、白茅根构成,方中药味共奏益气养阴,生津除烦之成效,临床用于糖尿病气阴两虚证。


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  麦冬养阴润肺,益胃生津,清心除烦,麦冬多糖能明显低落2型糖尿病KKAy小鼠、高脂高糖饲料及小剂量链脲佐菌素(STZ)引诱的2型糖尿病小鼠空肚血糖程度及血脂程度,能改进糖尿病小鼠的葡萄糖耐受水平及胰岛素抵御。


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  黄芪补气健脾,补中益气,可低落高脂饲料和链脲佐菌素(STZ)引诱的2型糖尿病小鼠血糖、血脂和胰岛素程度,改进胰岛β细胞功用和胰岛素抵御。




  地黄清热凉血,养阴生津,地黄寡糖等身分具有低落STZ引诱的糖尿病小鼠血糖和血脂降低。




  党参补脾肺气,加强补气补血成效,所含多糖身分能低落四氧嘧啶引诱的糖尿病小鼠的血糖,改进氢化可的松琥珀酸钠(HCSS)致小鼠的胰岛素抵御。




  天花粉清热泻火,生津止渴,所含凝集素部位具有较强的降糖感化。

  五味子收敛固涩,益气生津,补肾宁心,五味子油还能够低落STZ引诱的2型糖尿病大鼠空肚血糖,改进胰岛素抵御,减轻胰岛β细胞的毁伤,增长β细胞数目,提高胰岛素的排泄量。


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  女贞子滋补肝肾之阴,经由过程庇护胰腺β细胞,刺激胰岛素表达和排泄,加快葡萄糖的操纵,发生低落血糖、调血脂、抗瘦削的药理作用。



  牡丹皮凉血清热、活血散瘀,能够低落2型糖尿病的血糖,调理血脂代谢和抗氧化感化,能够与增进胰岛细胞发生以及增进葡萄糖代谢有关。
  白茅根清热、凉血、止血,多糖身分具有调理STZ引诱的糖尿病小鼠血糖、血脂代谢混乱的感化。




麦芪降糖丸能低落高血糖、调理非常血脂


  麦芪降糖丸给药2周、6周、8周、10周时能较着低落ob/ob小鼠空肚血糖,低剂量(2g/kg)感化更加较着。给药10周时麦芪降糖丸能低落血清甘油三脂和低密度脂蛋白的含量,也有低落肝脏甘油三脂含量和肝脏指数的感化,提醒麦芪降糖丸对ob/ob糖尿病小鼠的高血糖、血脂非常有较着的改进感化。


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  胰岛素作为人体最重要的能量调理激素,具有增进脂质分解、糖的吸取、有氧氧化和糖原分解、抑止糖异生、调理蛋白质分解和细胞发展分化的生理功能,是体内降糖的主要成分。胰岛素抵御是2型糖尿病的焦点病理改动,是指各类缘故原由使胰岛素增进葡萄糖摄取和操纵的服从降落,机体代偿性的排泄过多胰岛素发生高胰岛素血症,以保持血糖的不变。麦芪降糖丸能增长ob/ob小鼠空肚血清胰岛素程度,对胰岛素抵御指数有低落趋向,分离构造病理学察看成果,麦芪降糖丸可减轻或低落ob/ob小鼠的胰腺胰岛本质细胞增生水平,以及麦芪降糖丸给药8周具有提高胰腺脏器指数的感化,提醒麦芪降糖丸能够经由过程改进ob/ob模子小鼠胰腺细胞功用,加强胰岛素程度发生降糖感化。




麦芪降糖丸能改进糖尿病并发症


  糖尿病周围神经病变是常见的一种并发症,是增长糖尿病病人死亡率的主要身分。高血糖和高脂血症都易惹起细胞变性和血小板会萃,血液黏度增高,毛细血管基底膜增厚和内皮增生,招致微血管血流迟缓及微血栓形成,形成神经系统缺血缺氧,终极招致神经元退变,呈现觉得非常。因为神经末梢更简单呈现传导停滞,病变更简单发作在肢体结尾(手、足),并逐步开展成溃疡快死。临床表现开端多为肢端觉得非常,如脚指和上肢如戴“袜子和手套”模式,也可伴随麻痹、刺痛、灼烧样、电击样非常性痛苦悲伤,或痛感的缺失等。




  经由过程冷热刺激判定温度觉敏感度变革,机器刺激判定触觉敏感度变革,反应觉得功用变革。本研讨经由过程热刺激阈值尝试及纤毛刺激敏感性尝试开端反应ob/ob小鼠周围神经病变的水平,发明模子组小鼠在实验第8周和第10周时,呈现纤毛刺激的ED50较着的增长,热刺激阈值跟着豢养工夫的耽误,阈值变革较着增长,提醒ob/ob小鼠周围神经末梢呈现纤毛刺激触觉敏感性低落,温度觉反响痴钝。与模子组比力,赐与麦芪降糖丸2周和8周时,小鼠纤毛刺激ED50有明显低落,10周给药能较着减慢ob/ob热刺激阈值变革的增长水平,提醒麦芪降糖丸有提高ob/ob小鼠末梢神经的纤毛刺激痛觉敏感性及温度觉敏感性的感化。


  另外,糖尿病肾病是糖尿病的常见并发症。



  研讨发明,细胞外高糖则能增进肾脏系膜区细胞外基质分解增加,而细胞外基质的储蓄积累被以为是糖尿病肾小球软化和肾功能衰竭的枢纽[20]。高血脂及脂代谢混乱也可招致脂质身分堆积于肾脏,增长低密度脂蛋白(LDL)介导的氧化应激,增进肾小球软化的发作开展,毁伤肾脏[20]。


  本研讨还观察到麦芪降糖丸中、高剂量(4,8g/kg)有减轻ob/ob小鼠肾脏肾小球系膜细胞增生和系膜基质增加的感化,增长肾脏指数,减轻萎缩水平,提醒对糖尿病惹起的肾脏功用非常能够有必然的改进感化。




  中医以为,肾阴吃亏,肾气健壮,固摄无权,开阖失司,蒸化能干,则小便频多; 封藏正常,精微不固,则见蛋白尿。麦芪降糖丸方中含有黄芪具有温阳益气,既可通利水道,又可免水谷精微下泄,补虚扶正回阳以助气化,补气养肾阴以巩固摄之功。


  当代药理学研讨也表白,黄芪具有较着的利尿感化,能消弭实验性肾炎尿卵白。黄芪甲苷能减轻糖尿病肾病模子大鼠肾脏病理毁伤及白蛋白尿,改进足细胞毁伤,减轻肾小管毁伤,抑止肾小管纤维化,调理细胞凋亡的枢纽份子表达,削减凋亡。而女贞子具有改进糖尿病肾病大鼠的感化,其机制能够与低落血糖、低落血脂及减轻肾皮质氧化应激程度有关。五味子水提物对高脂高糖饲料豢养并腹腔打针链脲佐菌素(STZ)引诱的糖尿病肾脏毁伤有必然的改进感化,表示为明显低落模子植物的尿卵白含量。


  研讨以为,这些药物的感化能够是麦芪降糖丸改进ob/ob小鼠肾脏毁伤的根底,值得深化研讨。

                                   

                                                                                                                         吕姗珊  谯志文

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